遊戲以1992年的美國西海岸為藍本，虛構了聖安地列斯州，涵蓋洛聖都、聖費耶羅、拉斯雲祖華三大城市及郊外、沙漠、山地，地圖規模空前
主角卡爾·約翰遜（CJ）因母親遇害返鄉，卻發現家族幫派“格羅夫街”衰落、家園被米梟與腐敗警察掌控
